El lémur, que desarrolla trastornos cerebrales y cognitivos con la edad, podría ser un modelo animal de elección en la investigación de la enfermedad de Alzheimer. Prueba con un estudio reciente que valida la inocuidad e interés de una “vacuna terapéutica” dirigida a la β-amiloide.
Un artículo que se puede encontrar en la revista deinsertar #56
La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia en todo el mundo. A pesar de numerosos ensayos clínicos, a finales de 2022 no existía ningún tratamiento que modificara realmente el pronóstico de esta enfermedad neurodegenerativa. Sin embargo, la fisiopatología y la fisiogénesis de la enfermedad ahora se comprenden bien e involucran a la proteína Tau y al péptidos β-amiloides. Estos forman el componente principal placas amiloides, que se encuentra en neuronas afectadas por enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. La acumulación de β-amiloides marcaría el inicio de la enfermedad, con lesiones sinápticas, pérdida neuronal y trastornos cognitivos.
” Esta “hipótesis amiloide” ha llevado al desarrollo de inmunoterapias, en particular anticuerpo dirigida a β-amiloide o sus derivados. Pero los ensayos clínicos se topan con efectos adversos graves en humanos y los límites de los modelos animales utilizados, la mayoría de las veces ratones transgénicos.contextualiza Nadine Mestre-Francès, jefa del equipo de envejecimiento cerebral y patologías neurodegenerativas de Montpellier y especialista en lémures. De ahí la importancia de tener modelos animales lo más cercanos posible, filogenéticamente, a los humanos. Aquí es donde entra el lémur ratón, un primate lemuriforme, de más fácil acceso que los monos, y donde el envejecimiento conduce a trastornos cerebrales y cognitivos, similares a la aparición de la enfermedad de Alzheimer. Este lémur resulta así ser un modelo interesante en una aproximación a investigación traslacional.
Mejora cognitiva en animales tratados
Para validar este modelo animal y verificar la seguridad y eficacia de una vacuna antiamiloide terapéutica, el equipo de Nadine Mestre-Francès administró cuatro inyecciones de un derivado de β-amiloide. Esto induce en el lémur una secreción contra el péptido. Y, aunque esta secreción es débil, el análisis de los cerebros de los lémures que recibieron el producto mostró una reducción significativa en la cantidad de β‑amiloide intracelular, sin aumento del riesgo inflamatorio o hemorrágico. Por tanto, la administración del derivado atenúa el depósito de β-amiloide, pero no tiene efecto sobre la proteína Tau. Curiosamente, los investigadores observaron una mejora cognitiva en los animales tratados, probablemente debido a una disminución de la β-amiloide circulante. ” Si bien muchos ensayos clínicos están en curso y están surgiendo tratamientos contra la enfermedad de Alzheimer, el principal interés de nuestro estudio es demostrar la relevancia del lémur ratón.detalles Nadine Mestre-Francès. El uso de lémures antiguos proporciona un modelo animal natural de la enfermedad, que es un recurso valioso para acelerar las fases de investigación y desarrollo de futuros fármacos candidatos. »
Nadine Mestre-Francès es la responsable del equipo Impactos metabólicos en tauopatíasen la Unidad de Mecanismos Moleculares en Demencias Neurodegenerativas (Unidad 1198 Inserm/Universidad de Montpellier/EPHE), en Montpellier.
Fuente : Trouche et al. Inmunización diana amiloide-β en primates no humanos ancianos (Microcebus murinus). Brain Behav Immun., 30 de diciembre de 2022; él debe: 10.1016/j.bbi.2022.12.021
Autor: AF
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