La inflamación es uno de los sistemas de defensa naturales del cuerpo y se activa, por ejemplo, durante una infección. Pero ciertos fenómenos fisiológicos, así como las enfermedades genéticas, se caracterizan por reacciones inflamatorias comparables, desencadenadas en ausencia de patógenos o lesiones. Uno de nuestros centinelas inmunidad innatapyrina, podría ser responsable de esto, alertando al cuerpo sobre ciertos procesos metabólicos.
En la década de 1970, los investigadores demostraron que inyectar los productos de descomposición fisiológica de la testosterona y progesterona, dos hormonas sexuales, desencadenan una fiebre inexplicable en personas sanas. Cincuenta años después, un equipo parece haber identificado al principal efector de esta fiebre llamado ” esteroide » : sería pirina. 🇧🇷 Hasta ahora se sabía que esta proteína era un importante mediador de la inmunidad innata, que desencadena la inflamación en presencia de bacterias patógenas como el bacilo de la peste, explica Thomas Henry, investigador del Centro Internacional de Investigación en Infecciología, en Lyon🇧🇷 Pero la pirina también parece ser responsable de las llamadas inflamaciones estériles, que se producen en ausencia de todo rastro de infección. Los resultados de nuestro reciente trabajo sobre esta proteína ayudan a comprender mejor las enfermedades asociadas a la mutación de su gen, pero también pueden ayudar a comprender algunos mecanismos inflamatorios fisiológicos, como el que caracteriza el inicio del parto. 🇧🇷
Mecanismos relacionados con el inflamasoma pirina
Los inflamasomas son complejos inmunes que brindan una respuesta antimicrobiana innata: son activados por proteínas “centinela”, responsables de identificar compuestos microbianos que son peligrosos para el cuerpo. Hay alrededor de diez inflamasomas diferentes, cada uno asociado con una proteína de alerta específica. 🇧🇷 Nuestro laboratorio estudia el inflamasoma ligado a la pirina. Fue descubierto recientemente y, por lo tanto, está menos descrito que los demás.dice el investigador🇧🇷 También es interesante estudiar por qué la mutación del gen que codifica la pirina es responsable de dos enfermedades autoinflamatorias crónicas caracterizadas por episodios recurrentes de fiebre en ausencia de cualquier infección: la fiebre mediterránea familiar (FMF) y el síndrome autoinflamatorio con dermatosis neutrofílica (PAAND). . 🇧🇷
Gracias a varias colaboraciones internacionales y nacionales, en particular con el Centro de Referencia de Enfermedades Autoinflamatorias, Flora Magnotti, investigadora postdoctoral en el laboratorio de Lyon, pudo trabajar a partir de muestras biológicas extraídas de personas con FMF: “ Pudimos así demostrar que si la mutación asociada a esta enfermedad promueve la activación de la pirina, no es condición suficiente para desencadenar fiebre, destaca Thomas Henry, que dirigió esta obra🇧🇷 Por ello, llevamos a cabo un cribado químico, en colaboración con elInstituto Pasteur de París, para probar muchas moléculas y buscar aquellas que desencadenaran una reacción inflamatoria. Se han identificado dos productos, uno que es un producto de descomposición de la testosterona, la hormona sexual masculina, y el otro un producto de descomposición de la progesterona, la hormona sexual femenina. 🇧🇷 Estos dos metabolitos − la etiocolanolona y la pregnanolona − son producidas naturalmente por nuestro cuerpo. Es, por tanto, un cambio de paradigma lo que proponemos: el inflamasoma pirina no solo sería un complejo proteico encargado de detectar ciertas infecciones bacterianas, sino que también sería capaz de señalar desregulaciones endógenas, desencadenando un mecanismo inflamatorio “estéril” por reacción. a un nivel significativo la degradación de las hormonas sexuales🇧🇷 🇧🇷
Interés por la salud de la mujer
Este descubrimiento tiene varios intereses: el primero es comprender mejor la fisiopatología de FFM y PAAND. Porque si se tratan correctamente los picos de fiebre en las personas que la padecen, no ocurre lo mismo con las inflamaciones de la piel que existen en los pacientes PAAND. Además, el equipo de Thomas Henry ahora quiere explorar los mecanismos involucrados en la piel y evaluar si es posible inhibirlos con fines terapéuticos. Además, ciertos procesos inflamatorios fisiológicos, como los asociados a modulaciones de los niveles de hormonas femeninas durante la menstruación, el embarazo y el parto, podrían encontrar una explicación en el funcionamiento de la vía del inflamasoma pirina: “ Al final del embarazo, por ejemplo, el nivel de progesterona cae, lo que conduce a un aumento en la cantidad de sus metabolitos, incluida la pregnanolona, que circulan en el cuerpo. Nos gustaría saber si este mecanismo podría participar en el inicio del trabajo de parto, proceso durante el cual se produce un fenómeno inflamatorio transitorio. 🇧🇷
Thomas Henry está a cargo del equipo. Inflamasoma, infecciones bacterianas y autoinflamación en el Centro Internacional de Investigación en Infecciología (unidad 1111 insertar/Universidad Claude Bernard-Lyon 1/ENS de Lyon/CNRS) en Lyon.
Fuente : F. Magnotti et al. Los catabolitos de hormonas esteroides activan el inflamasoma de pirina a través de un mecanismo no canónico. Informes de celda Consultado el 11 de octubre de 2022. DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111472
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