Todavía a menudo percibido como sinónimo de pérdida y declive, el envejecimiento no tiene buenas repercusiones en nuestra sociedad. Biológicamente es un fenómeno muy complejo que afecta a todo nuestro organismo, tanto a nuestras células como a nuestros tejidos y órganos. Basándose en el hecho de que la edad en sí misma es un factor de riesgo para la mayoría de las enfermedades humanas comunes, los investigadores de EE. UU. han buscado intervenciones antienvejecimiento para retrasar o incluso revertir el proceso de envejecimiento. Este trabajo se llevó a cabo en ratones. El objetivo que se pretende es impactar positivamente no solo en la esperanza de vida, sino también en la esperanza de vida saludable de estos roedores para, en una segunda fase, trasladar esta investigación a humanos.
Editar el epigenoma
Nos centraremos en dos investigaciones científicas. El primero dirigido por una empresa de biotecnología con sede en California[1]el segundo por un equipo de la Escuela de Medicina de Harvard[2]. Los dos equipos intentaron prolongar la vida de los ratones invirtiendo sus relojes biológicos mediante terapias génicas. Ambos se basan en los descubrimientos de Shinya Yamanaka, Premio Nobel de Medicina (lee la caja), sino también en el transcurso de la propia vida celular: “Cuanto más tiempo pasa, más células adquieren marcas epigenéticas (modificaciones -reversibles porque no están registradas en el ADN- de la expresión génica debidas al medio ambiente) . Estos dos equipos querían demostrar que modulando las marcas epigenéticas en ratones, de alguna manera podríamos ahorrar tiempo y rejuvenecer las células”, resume Profa. Ariane Giacobino, profesora del Departamento de Medicina Genética y Desarrollo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Ginebra (UNIGE) y miembro del Comité Asesor Nacional de Ética para las Ciencias de la Vida y la Salud (CCNE) de Francia.
En el primer caso, los investigadores expusieron a ratones de 124 semanas de edad a terapia génica, que consiste en inyectar virus modificados (es decir, portadores de genes similares a virus) que contienen tres factores denominados Yamanaka, capaces de modificar el estado epigenético. marcas de células. Los “virus” encapsulados permitieron inducir alteraciones en el ADN de estas células y ubicarlas en una etapa más temprana de desarrollo. “Un poco como regar las células con un cóctel de juventud”, comenta el genetista. Resultado: los ratones ganaron algunas semanas de vida en comparación con los que no fueron tratados.
Borra los signos del envejecimiento
En el segundo estudio, el principio de reprogramación es prácticamente el mismo, excepto que los investigadores de Harvard procedieron en dos pasos. Primero provocaron roturas de ADN en ratones para inducir artificialmente una forma de envejecimiento. Estas manipulaciones en diferentes lugares del genoma provocaron varios signos de fragilidad relacionados con la edad (pérdida de cabello, pigmentos, visión, etc.) y deterioro de la salud en los roedores. Por otra parte, estos cambios epigenéticos podrían repararse parcialmente mediante la administración de virus modificados que contengan los genes de algunos de los factores de Yamanaka. Consecuencia: los investigadores pudieron observar una reversión parcial de los síntomas del envejecimiento.
¿Qué opinas de estas obras? ¿Podemos imaginar que sean transponibles a los seres humanos? ¿Podemos recuperar un estado de juventud biológica si intervenimos en las marcas epigenéticas de nuestro genoma? El Pr. Giacobino es bastante escéptico: “Estos procesos son bastante rudimentarios. Es un poco como aplicar crema a la piel envejecida. Carece de matices. Además, los factores de Yamanaka pueden inducir otros cambios en el genoma que no se estudian aquí”. De hecho, al devolver a las células todo su potencial “juvenil”, existe el riesgo de causar daños en el cuerpo, por ejemplo, tumores cancerosos.
Para el profesor Karl-Heinz Krause, profesor del Departamento de Patología e Inmunología de la UNIGE y especialista en envejecimiento, este trabajo es interesante desde el punto de vista científico, pero los resultados son modestos: “La terapia génica utilizada prolonga la vida de los ratones en solo un factor de cinco, mientras que los humanos pueden ganar veinte años modificando su estilo de vida”. (leer recuadro). Además, recuerda que el envejecimiento es un proceso multifactorial: “El aspecto celular es solo un factor entre cientos de otros”.
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Publicado en Le Matin Dimanche el 25/06/2023
[1] https://doi.org/10.1101/2023.01.04.522507
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